你知道吗？人类基因组需要 30 亿个字母（基因密码）的各种组合来创造一个人类。 DNA由四个字母组成：A、C、G 和 T，每个字母代表不同的核苷酸。其中，A 和 C 形成互补碱基对，而 G 和 T 形成另一组互补碱基对。 这些配对构成了我们 DNA 的基础（图 A）。
朋友们，大家好，我是Dennis医生。
感谢你阅读这个关于失智症（阿尔茨海默病是导致失智症最常见的大脑退行性疾病）的四篇系列文章。 如果你从头开始阅读，本系列的快速回顾如下：
ApoE4：它是阿尔茨海默病最重要的基因风险因素。
阿尔茨海默病的危险因素。
在本博客的第一部分，我们已经大致了解了ApoE4基因及其对炎症、葡萄糖代谢下降和淀粉样蛋白清除等方面的潜在影响。 接下来，我们将进一步探索ApoE4对细胞功能的其他影响。 该基因涉及多个关键生物过程，包括：
线粒体（细胞的能量工厂）生存
神经生长因子
跨膜营养物质运输
毒素清除
胰岛素作用 等 还发现 ApoE4 与 1700 个启动子位点结合;这些基因转录涉及营养支持、程序性细胞死亡、神经元之间的突触功能（例如，用于记忆形成）和许多其他功能 （2）。
基因变异的概念
人类基因变异的存在使我们每个人都独一无二。 这些变异代表了生物体（例如人类）之间 DNA 序列的差异。 例如，仅仅一个碱基对的变化就能产生个体差异。 人类有大约 25,000 个编码蛋白的基因，此外，还有更多的调控基因。 这些遗传的“密码”在处理淀粉样蛋白的酶促作用中至关重要，淀粉样蛋白、让营养物质穿过细胞膜的转运蛋白、激素激活剂和参与损伤后炎症反应的细胞因子（分子）。 潜在的信息是这样的：做血液测试 不会给我们这些分子细节;它只会揭示由于遗传变异而导致的营养、激素和维生素的缺乏。
深入观察ApoE4以及未来的临床和社会影响
朋友们，让我们回顾之前提到的一些流行病学数据，并进一步探讨其意义。 在 70 岁之前被诊断患有阿尔茨海默病的人中，超过 80% 的人发现了 ApoE4 等位基因。 在所有阿尔茨海默病病例中，大约 65%（研究范围从 40% 到 80% 不等）被发现是 ApoE4 等位基因携带者。 让我们停下来思考一下： 这是否意味着大约三分之一的病例是由于运气不佳或偶然发生的？ 也许是因为 ApoE4 基因不止;我们称它们为尚未发现的候选基因。 我们的环境是否与我们的基因构成相互作用并决定我们是谁的最终“表现”？ 这就是表观遗传学的概念 （1）。 还有很多问题需要回答。 尽管血液测试无法检测基因突变，我们是否仍想知道自己的基因状况？
我们能否默认自己是阳性？毕竟，全球ApoE4等位基因的携带率约为25%。
基因检测会增加价值吗？ 或许能。根据Dale Bredesen博士的研究，ApoE4携带者需要不同的管理方案。例如：
他们需要更长时间的禁食以进入生酮状态。
某些阿尔茨海默病亚型与ApoE4有更高的相关性。 但是，正如我们所知，超过 60% 的有症状 AD 患者携带至少一个 APOE ε4 等位基因 （3），那么为什么我们不能假设我们的大多数患者都是阳性的呢？ 此外，基因测试可能会带来社会影响：
我们的基因状态是否会影响寿险政策？ 基因突变的阳性结果是否会影响退休年龄？ 保险公司将来会增加基因检测吗？ 我在这里提出这些问题供我们思考。
我并不反对基因突变检测，但我们必须明智地使用这些信息。 如果能够正确地指导ApoE4携带者进行预防，我们或许能减少恐惧，并制定更好的健康计划。
其他候选基因 （Potential）
- Apo Epsilon （ε） 2 & （ε） 3 – 虽然ApoE4增加了阿尔茨海默病的风险，但ApoE2 降低了 风险，但它是APOE家族中最不常见的形式。 ApoE3 对风险 的影响未知 ，是最常见的形式。
- 研究人员对 PLD3 在大脑中的作用知之甚少，但它似乎会增加患阿尔茨海默病的风险。
- TREM2 的。 该基因会影响大脑对炎症的反应。 据观察，该基因的罕见变化与阿尔茨海默病风险增加有关。
- CLU 的 该基因与 β 淀粉样蛋白清除有关。 研究人员认为，淀粉样蛋白-β 的产生和清除的不平衡是淀粉样蛋白 （Aβ42） 产生的基本基础。
- 汤姆40. 该基因也与 ApoE4 基因位于同一染色体上。 据认为，如果这种突变与 ApoE4 共同遗传，患阿尔茨海默病的风险会增加。 TOMM40 被认为与线粒体（细胞发电厂）、线粒体的 存活 和 可修复 性有关。
朋友们，这个名单不完整！ 我们都希望每一个新发现都有助于了解这种疾病并提供更多的治疗选择。
主要的带回家信息是什么？
- ApoE4：它是阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素。
- APOE（载脂蛋白E）有三种主要形式，2,3和4。 它们都有其独特的功能和患阿尔茨海默病的风险。 虽然 ApoE4 是第二常见的等位基因，但存在风险，而 ApoE2 降低了风险，但 ApoE3 尚不清楚。
- 除了 ApoE，还有许多其他候选基因。 陪审团仍然没有了解他们患阿尔茨海默病的重要性和风险。
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