您知道嗎，人類基因組需要所有 30 億個字母（遺傳密碼）的各種組合和排列才能創造出人類？ DNA由四個字母組成：A、C、G 和 T，每個字母代表不同的核苷酸。其中，A 和 C 形成互補鹼基對，而 G 和 T 形成另一組互補鹼基對。 這些是我們DNA的組成部分 （A）。
朋友們，大家好，我是Dennis醫生。
感謝你閱讀這個關於失智症（阿茲海默症是導致失智症最常見的大腦退行性疾病）的四篇系列文章。 如果你從頭開始閱讀，本系列的快速回顧如下：
ApoE4：它是阿茲海默症最重要的基因風險因素。
阿爾茨海默病的危險因素。
在本部落格的第一部分，我們已經大致了解了ApoE4基因及其對發炎、葡萄糖代謝下降和類澱粉蛋白清除等方面的潛在影響。 接下來，我們將進一步探索ApoE4對細胞功能的其他影響。 該基因涉及多個關鍵生物過程，包括：
粒線體（細胞的能量工廠）存活
神經生長因子
跨膜營養物質運輸
毒素清除
胰島素作用 等 此外，研究表明，ApoE4可以結合1700多個啟動子位點，這些遺傳轉錄過程涉及：
營養支持
程序性細胞死亡
神經元突觸功能（例如記憶形成）
以及許多其他重要過程 (2)。
基因變異的概念
人類基因變異的存在使我們都獨一無二。 這些變異代表了DNA序列的不同之處。 需要一個鹼基對的 微妙變化 才能使一個鹼基對與眾不同。 人類有 25,000 個蛋白質編碼基因和更多的調控基因。 這些遺傳的“密碼”在處理澱粉樣蛋白的酶促作用中至關重要，澱粉樣蛋白、讓營養物質穿過細胞膜的轉運蛋白、激素啟動劑和參與損傷后炎症反應的細胞因數（分子）。 潛在的資訊是這樣的：做血液測試 不會給我們這些分子細節;它只會揭示由於遺傳變異而導致的營養、激素和維生素的缺乏。
深入觀察ApoE4以及未來的臨床和社會影響
朋友們，讓我們回顧之前提到的一些流行病學數據，並進一步探討其意義。 研究發現：
超過 70% 的阿茲海默症患者（80 歲前確診）攜帶ApoE4等位基因。 約65%的阿茲海默症患者攜帶ApoE4等位基因（研究範圍從40%-80%不等）。 讓我們停下來思考一下： 這是否意味著大約三分之一的病例是純粹的運氣不好？ 還是說，有更多尚未發現的候選基因在影響阿茲海默症的發生？
換句話說，我們的環境是否會與我們的基因相互作用，從而決定我們的最終“表現型”？ 這就是表觀遺傳學的概念 （1）。 還有很多問題需要回答。 儘管血液測試無法檢測基因突變，我們是否仍想知道自己的基因狀況？
我們能否默認自己是陽性？畢竟，全球ApoE4等位基因的攜帶率約為25%。 基因檢測會增加價值嗎？ 也許，正如我們從 Dale Bredesen 博士的研究中瞭解到的那樣，ApoE4 個體需要有一個不同的管理計劃;他們需要禁食更長的時間才能獲得酮症，阿爾茨海默病的某些亞型的 ApoE4 等位基因的患病率更高，等等。 但是，正如我們所知，超過 60% 的有癥狀 AD 患者攜帶至少一個 APOE ε4 等位基因 （3），那麼為什麼我們不能假設我們的大多數患者都是陽性的呢？ 此外，基因測試可能會帶來社會影響： 我們的基因狀態是否會影響壽險政策？ 未來保險公司是否會納入基因測試？ 基因突變的陽性結果是否會影響退休年齡？ 我在這裡提出這些問題供我們思考。
我並不反對基因突變檢測，但我們必須明智地使用這些信息。 如果能夠正確地指導ApoE4攜帶者進行預防，我們或許能減少恐懼，並制定更好的健康計畫。
其他候選基因 （Potential）
- Apo Epsilon （ε） 2 & （ε） 3 – 雖然ApoE4增加了阿爾茨海默病的風險，但ApoE2 降低了 風險，但它是APOE家族中最不常見的形式。 ApoE3 對風險 的影響未知 ，是最常見的形式。
- 研究人員對 PLD3 在大腦中的作用知之甚少，但它似乎會增加患阿爾茨海默病的風險。
- TREM2 的。 該基因會影響大腦對炎症的反應。 據觀察，該基因的罕見變化與阿爾茨海默病風險增加有關。
- CLU 的 該基因與 β 澱粉樣蛋白清除有關。 研究人員認為，澱粉樣蛋白-β 的產生和清除的不平衡是澱粉樣蛋白 （Aβ42） 產生的基本基礎。
- 湯姆40. 該基因也與 ApoE4 基因位於同一染色體上。 據認為，如果這種突變與 ApoE4 共同遺傳，患阿爾茨海默病的風險會增加。 TOMM40 被認為與線粒體（細胞發電廠）、線粒體的 存活 和 可修復 性有關。
朋友們，這個名單不完整！ 我們都希望每一個新發現都有助於瞭解這種疾病並提供更多的治療選擇。
主要的帶回家信息是什麼？
- ApoE4：它是阿爾茨海默病最重要的遺傳風險因素。
- APOE（載脂蛋白E）有三種主要形式，2,3和4。 它們都有其獨特的功能和患阿爾茨海默病的風險。 雖然 ApoE4 是第二常見的等位基因，但存在風險，而 ApoE2 降低了風險，但 ApoE3 尚不清楚。
- 除了 ApoE，還有許多其他候選基因。 陪審團仍然沒有了解他們患阿爾茨海默病的重要性和風險。
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